學(xué)術(shù)天地
學(xué)會簡介

  廣東省畜牧獸醫(yī)學(xué)會是由廣東省民政廳批準(zhǔn)成立的具有法人資格的全省性社會團(tuán)體,是廣東省科學(xué)技術(shù)協(xié)會的組成部分,是黨和政府聯(lián)系畜牧獸醫(yī)科技工作者的橋梁和紐帶,是發(fā)展我省畜牧獸醫(yī)事業(yè)的重要社會力量?,F(xiàn)任理事長是廖明同志。

 
張改平院士:超級疫苗,夢想還是現(xiàn)實?

我們生活在一個充滿病毒的世界,人類繁衍生息的歷史也是不斷同傳染病斗爭的歷史,疫苗無疑是一件有力武器。今天,快速突變的病毒對疫苗的迭代提出了新的要求,“超級疫苗”的概念橫空出世。什么是超級疫苗?是美好的夢想,還是可能的現(xiàn)實?《中部崛起 對話院士》第四期,對話龍湖現(xiàn)代免疫實驗室主任張改平。

記者:撩起袖子,露出胳膊,大家的手臂上都有一個或者兩個淺淺的疤。知道這是什么疫苗留下的嗎?能在我們身上留下印記的疫苗只有兩種,一個是牛痘,一個是卡介苗。但是世衛(wèi)組織在1980年就宣布消滅了天花,所以說80年后出生的朋友,大概率身上就是卡介苗了,一般出生三天之內(nèi)接種,可以說疫苗對我們?nèi)梭w的保護(hù)從一出生就開始了。
2021年,中國人均壽命達(dá)到了77.93歲。而在1800年,全球各地平均壽命不超過 40 歲。短短兩百年間,人類將自身壽命拉長了一倍。帶領(lǐng)人類逆天改命的,當(dāng)中有一個重要角色:疫苗。如果要評選歷史上對人類健康水平影響最大的發(fā)明,疫苗排在首位應(yīng)該是毫無爭議的。
張改平:應(yīng)該說它發(fā)揮了很大的作用,疫苗本身沒有延長人的壽命,但它實際上的延長是因為它使人少得病、少死亡。 
一、超級疫苗 
從1798年,英國醫(yī)生愛德華·詹納驗證了預(yù)先接種牛痘可以幫助人類抵抗天花算起,現(xiàn)代疫苗接種歷史已經(jīng)走過200多年。后疫情時代,人類對疫苗開發(fā)的需求似乎從未這般迫切,“超級疫苗”的概念橫空出世。
張改平:我們提出超級疫苗不是說是個理想主義提的,而是根據(jù)我們的現(xiàn)實提的。剛才咱們談到流感,其實流感在全球致死了數(shù)以億計或者數(shù)以十億計的人了,加在一起,光有記錄的。而一次流感有記錄的死亡最多的是5000萬,所以是非常非常大的威脅。但是流感的免疫問題、疫苗問題沒得到根本性的解決,那么為什么沒有?兩個方面,我們認(rèn)為是因為流感疫苗一不夠高效,就是你打了以后保護(hù)率只有60%,還是最好的疫苗才60%。第二病毒一變你打這個疫苗沒用了,所以就不夠廣譜,打一個疫苗不能夠防住其他的病毒株,流感病毒是個高變病毒,是RNA的高變病毒。就因為流感疫苗存在的問題,我們提出來有必要研究超級疫苗。 
疫苗就是用傳染病自身的致病微生物,培養(yǎng)出低配版的自己,就可以進(jìn)行預(yù)防和治療,在多種病毒同時流行的情況下,能否一針搞定?病毒快速突變,疫苗又該如何迭代?在龍湖現(xiàn)代免疫實驗室,新一代疫苗研究概括為8個字:“高效、安全、微量、精準(zhǔn)”。
張改平:未來的超級疫苗一定要實現(xiàn)兩點,一就是高效,你打了就得有用,二是廣譜,病毒在一定的變異范圍內(nèi)它逃不脫我這個疫苗的免疫保護(hù)。我們認(rèn)為高效的基礎(chǔ)是精準(zhǔn),所以我們又提出了節(jié)約免疫潛力的概念。 
記者:什么叫免疫潛力呢?
張改平:實際上人的免疫潛力非常強(qiáng)大,如果你的疫苗做得精準(zhǔn)的話,你一個人可以打100、200個疫苗都沒問題,都能夠有效。那你做得不精準(zhǔn),所以你就打了很多雜質(zhì)進(jìn)去,大量地消耗了免疫潛力,結(jié)果你打10個疫苗再打都不行了,這在動物上最典型。因此,因為免疫潛力的問題我們就提出了一些疫苗的精準(zhǔn)化,提出超級疫苗的概念。你的用量其實非常少,納克級。1克是1000個毫克,1毫克是1000個微克,1微克是1000個納克。
青林:它主要還是因為精準(zhǔn)。
張改平:主要精準(zhǔn),鑰匙和鎖一樣,你的用藥量可以只用到1/10,所以效果更好,你用得少了它副作用還小。 
隨著生物科技的發(fā)展,市場上可供選擇的疫苗種類和疫苗產(chǎn)品很多。如何選擇疫苗,成為很多人糾結(jié)的問題。網(wǎng)上有種聲音說,進(jìn)口疫苗比國產(chǎn)疫苗的保護(hù)率要高,但事實上,沒有疫苗的保護(hù)率可以達(dá)到100%。
張改平:第一,他們的科學(xué)研究起步早。疫苗的研發(fā)方面,整體實力比我們強(qiáng),但是我們正在趕上和超越。第二,這些大型跨國公司的錢多,他們實力強(qiáng)。所以你說它的效果好,包括它們的純化、佐劑等等各個方面,實際上人家的疫苗就是一更精準(zhǔn),結(jié)構(gòu)精準(zhǔn),二更純化,所以你一針就行了。 
二、實驗室四大研究方向
1994年,張改平在英國圓滿完成了博士后研究工作,在那個年代,他絕對稱得上是天之驕子了。然而他拒絕了倫敦大學(xué)的挽留,也放棄了美國的工作機(jī)會,選擇了回到河南。回來半年,他還真得干了件了不起的事情,快速檢測試紙面世了。
記者:我手上拿的是鹽酸克倫特羅,也就是瘦肉精的檢測試紙,他也因此被稱為“揪出瘦肉精的人”,也為中國食品安全的監(jiān)測與檢測提供了強(qiáng)有力支撐,這也是現(xiàn)在龍湖現(xiàn)代免疫實驗室的主要研究方向之一。
張改平:在河南農(nóng)科院能干的兩件事,一件是疫苗,一件是檢測。我如果能夠把免疫學(xué)的檢測實驗把它放到試紙上、濾膜上,它不是快嘛,因為我們平時做群體擴(kuò)散實驗需要一天一夜,甚至兩天兩夜才能看出結(jié)果,但是在濾膜上它滲透得非常快,所以我就突然想明白了,有點陶淵明的豁然開朗,就想做試紙。而試紙現(xiàn)在解決了很多問題,我們做了大量像疫病檢測、食品安全等等,我們又提出來試紙發(fā)展的三大方向,更加敏感,國際上的試紙研究也都是按照我們的這三大方向在往前走。
記者:目前我們都應(yīng)用在哪呢?
張改平:最典型的就是瘦肉精,解決了我們國家真正的瘦肉精的控制,當(dāng)然還有現(xiàn)在我們很多的像農(nóng)藥的殘留,它是做抽檢用的。當(dāng)時就是因為我們瘦肉精快速檢測產(chǎn)品,實際上實現(xiàn)了早期的實時的檢測,防控住了。 
青林:我們現(xiàn)在關(guān)注的食品安全不僅僅是農(nóng)藥殘留,還有激素問題,比如網(wǎng)絡(luò)上的謠言,說雞肉鴨肉含激素過高是不能吃的,這些可以檢測出來嗎?
張改平:也可以檢測,我們也做大量這樣的研究,當(dāng)然其他人也做,我很感謝他們能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。 
超級疫苗、免疫學(xué)快速檢測技術(shù)、抗體與蛋白質(zhì)藥物、現(xiàn)代免疫前沿創(chuàng)新,是龍湖現(xiàn)代免疫實驗室的4個科技創(chuàng)新研究方向。目前,實驗室已經(jīng)成功研發(fā)了豬瘟疫苗,流感Ⅲ型疫苗等“超級疫苗”。在生物醫(yī)藥,特別是疫苗和蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域,打破了西方技術(shù)壁壘。 
張改平:免疫學(xué)可以解決四個問題,所以我們做了四個方面的。我們強(qiáng)項一個是快速檢測,試紙快速檢測。第二個方向就是疫苗,無論是基礎(chǔ)研究、技術(shù)研究,還是產(chǎn)品研究,像很多理念,甚至我們都已經(jīng)超越了它,包括我們怎么樣用疫苗來延長人類的壽命等等這些,或者是健康,包括怎么樣用疫苗來促進(jìn)動物的生長,(用)盡量少的飼料,給我們提供更多優(yōu)質(zhì)的肉蛋奶,這都是我們思考和研究的方向。 
龍湖現(xiàn)代免疫實驗室既是研究疫苗的,但又不完全是研究疫苗的,一些原創(chuàng)性的生物科技項目不僅與新質(zhì)生產(chǎn)力有著密不可分的關(guān)系,而且未來的轉(zhuǎn)化成果可能會顛覆人們的認(rèn)知,比如癌癥疫苗。
記者:除了在傳統(tǒng)疫苗領(lǐng)域的突破,據(jù)說您還在關(guān)注抗腫瘤和抗衰老疫苗的研發(fā)。
張改平:我們是用免疫的辦法,抗體的優(yōu)越性是你可以靶向它,靶向的結(jié)果你可以做更高親和力的抗體。很多治療性的靶點都是西方發(fā)現(xiàn)的,我們發(fā)現(xiàn)的少。所以你要想超過它,就是用不同的思維模式和你的眼光來從不同的角度來看待這些問題,研究這些問題,解決這些問題。比如說這些癌癥的疫苗,我們怎么樣才能夠使它的的效果更好、成本更低、安全性更高。美國人均GDP是6萬多美元,我們1萬美元,所以我怎么樣讓14億中國人能夠用得上、用得起效果更好的疫苗,這是我們的努力方向。 
記者:我們都知道,藥物它的研發(fā)是需要非常大量的資金的,我們之前也采訪過常俊標(biāo)院士,他用“九十死一生”來形容,那疫苗它是否存在產(chǎn)學(xué)研到轉(zhuǎn)化的這樣一個瓶頸?
張改平:我是比較樂觀的,盡管也碰到這樣那樣的問題,我完全可以理解常俊標(biāo)院士講的“九十死而一生”。我也經(jīng)歷了那么多的難處,甚至我們的疫苗是胎死腹中,仍然是個發(fā)展過程。我們轉(zhuǎn)化了新城疫和禽流感H9亞型的一個聯(lián)苗,去年4月份轉(zhuǎn)化的,它的時間是比較漫長的。所以你看看工程院院士當(dāng)選的年齡普遍比科學(xué)院要大,因為它這個鏈條長。
三、關(guān)于未來
記者:2021年,在河南工作30多年的張改平卸任河南農(nóng)業(yè)大學(xué)校長,赴北大任教。2022年3月,龍湖現(xiàn)代免疫實驗室成立,在免疫檢測領(lǐng)域不斷創(chuàng)新,不斷突破的他,再次回來擔(dān)任實驗室主任。
張改平:我當(dāng)然愿意擔(dān)任了,我覺得這是省委省政府、河南人民,對我張改平過去的認(rèn)可和未來的認(rèn)可。北京大學(xué)是我們考試的時候都想上,想著上學(xué)的時候沒上,將來教學(xué)的時候去吧,這是人生的一種夢想。我到北大,我是北大人,但我是河南農(nóng)大人,我是河南人,我的根就在河南。
前瞻30年,堅持把創(chuàng)新擺在發(fā)展的邏輯起點。完善轉(zhuǎn)化鏈條,為各地傳統(tǒng)優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級打開新的想象空間。中原大地上,一個系統(tǒng)完備、各具特色的省實驗室體系加速崛起。
張改平:嚴(yán)格意義上說叫實驗室的,是英國最早成立的,我們的短板很多,人、錢,最根本的,知識、技術(shù)都有。但是我們有特色,所以我們這些實驗室要走特色創(chuàng)新之路,這是我們這些省實驗室成立,給我們奠定了我們有可能成為中原創(chuàng)新高地的可能性,如果我們連這都沒有那你永遠(yuǎn)不能,這是個開始,但我堅信未來我們會大有前途的。所謂的領(lǐng)先,其實人類的很多研究的領(lǐng)先,一般來說都是在一個點上、一條線上,你不可能說全面都領(lǐng)先。 
記者:在龍湖現(xiàn)代免疫實驗室這個項目上,你有沒有個人的小目標(biāo)? 
張改平:既然是成立這么一個實驗室,創(chuàng)新仍然是我們的根本的任務(wù),怎么樣實現(xiàn)一些突破性的進(jìn)展肯定是我們的根本任務(wù)。在我們這個小的領(lǐng)域,就至少我們做這些事,能夠把它做上幾件能夠?qū)崿F(xiàn)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)條件下它的最高境界??偠灾羞@些方向的最終目標(biāo)都是為了人類更幸福。