△浙江海隆生物科技股份有限公司張強(qiáng)博士
CHO細(xì)胞系表達(dá)系統(tǒng)以增加產(chǎn)量，降低成本為目的進(jìn)行開(kāi)發(fā)。通過(guò)對(duì)載體進(jìn)行改造，如載體表達(dá)框架的優(yōu)化，包括啟動(dòng)子，內(nèi)含子，順勢(shì)調(diào)控原件，miRNA，篩選標(biāo)記基因等，克隆位點(diǎn)效應(yīng)，定點(diǎn)整合等。選擇不同轉(zhuǎn)染方式，如電轉(zhuǎn)、化轉(zhuǎn)以及病毒轉(zhuǎn)染都各有優(yōu)勢(shì)。CHO細(xì)胞系本身進(jìn)行改造，如基因突變，已構(gòu)建了基因突變細(xì)胞系CHO-DXB11，CHO-DHFR-/-），定點(diǎn)缺失，靶向敲除DHFR、GS基因，促凋亡蛋白BAK、BAX，以提高外源基因的擴(kuò)增。此外優(yōu)化培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件，商業(yè)化培養(yǎng)基、個(gè)性化培養(yǎng)基以及保護(hù)劑和氨基酸等補(bǔ)料等，pH值、溫度、轉(zhuǎn)速等均影響著細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)，進(jìn)而影響蛋白的表達(dá)質(zhì)量。
張強(qiáng)博士表示，全球目前已上市的基于哺乳動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)的生物制品超過(guò)100多種，其中80%是基于CHO細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，如呼吸道合胞體病毒亞單位疫苗的開(kāi)發(fā)，重組豬瘟E2蛋白亞單位疫苗和流行性腹瀉亞單位疫苗的研發(fā)等。CHO細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)因其固有優(yōu)勢(shì)，和未來(lái)對(duì)于表達(dá)系統(tǒng)更適合的優(yōu)化，會(huì)表達(dá)出更優(yōu)質(zhì)的重組蛋白，為科研以及醫(yī)療提供更穩(wěn)定的支撐。
