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張改平院士：超級(jí)疫苗，夢(mèng)想還是現(xiàn)實(shí)？

我們生活在一個(gè)充滿(mǎn)病毒的世界，人類(lèi)繁衍生息的歷史也是不斷同傳染病斗爭(zhēng)的歷史，疫苗無(wú)疑是一件有力武器。今天，快速突變的病毒對(duì)疫苗的迭代提出了新的要求，“超級(jí)疫苗”的概念橫空出世。什么是超級(jí)疫苗？是美好的夢(mèng)想，還是可能的現(xiàn)實(shí)？《中部崛起對(duì)話(huà)院士》第四期，對(duì)話(huà)龍湖現(xiàn)代免疫實(shí)驗(yàn)室主任張改平。

記者：撩起袖子，露出胳膊，大家的手臂上都有一個(gè)或者兩個(gè)淺淺的疤。知道這是什么疫苗留下的嗎？能在我們身上留下印記的疫苗只有兩種，一個(gè)是牛痘，一個(gè)是卡介苗。但是世衛(wèi)組織在1980年就宣布消滅了天花，所以說(shuō)80年后出生的朋友，大概率身上就是卡介苗了，一般出生三天之內(nèi)接種，可以說(shuō)疫苗對(duì)我們?nèi)梭w的保護(hù)從一出生就開(kāi)始了。

2021年，中國(guó)人均壽命達(dá)到了77.93歲。而在1800年，全球各地平均壽命不超過(guò) 40 歲。短短兩百年間，人類(lèi)將自身壽命拉長(zhǎng)了一倍。帶領(lǐng)人類(lèi)逆天改命的，當(dāng)中有一個(gè)重要角色：疫苗。如果要評(píng)選歷史上對(duì)人類(lèi)健康水平影響最大的發(fā)明，疫苗排在首位應(yīng)該是毫無(wú)爭(zhēng)議的。

張改平：應(yīng)該說(shuō)它發(fā)揮了很大的作用，疫苗本身沒(méi)有延長(zhǎng)人的壽命，但它實(shí)際上的延長(zhǎng)是因?yàn)樗谷松俚貌?、少死亡?nbsp;

一、超級(jí)疫苗

從1798年，英國(guó)醫(yī)生愛(ài)德華·詹納驗(yàn)證了預(yù)先接種牛痘可以幫助人類(lèi)抵抗天花算起，現(xiàn)代疫苗接種歷史已經(jīng)走過(guò)200多年。后疫情時(shí)代，人類(lèi)對(duì)疫苗開(kāi)發(fā)的需求似乎從未這般迫切，“超級(jí)疫苗”的概念橫空出世。

張改平：我們提出超級(jí)疫苗不是說(shuō)是個(gè)理想主義提的，而是根據(jù)我們的現(xiàn)實(shí)提的。剛才咱們談到流感，其實(shí)流感在全球致死了數(shù)以?xún)|計(jì)或者數(shù)以十億計(jì)的人了，加在一起，光有記錄的。而一次流感有記錄的死亡最多的是5000萬(wàn)，所以是非常非常大的威脅。但是流感的免疫問(wèn)題、疫苗問(wèn)題沒(méi)得到根本性的解決，那么為什么沒(méi)有？?jī)蓚€(gè)方面，我們認(rèn)為是因?yàn)榱鞲幸呙缫徊粔蚋咝?，就是你打了以后保護(hù)率只有60%，還是最好的疫苗才60%。第二病毒一變你打這個(gè)疫苗沒(méi)用了，所以就不夠廣譜，打一個(gè)疫苗不能夠防住其他的病毒株，流感病毒是個(gè)高變病毒，是RNA的高變病毒。就因?yàn)榱鞲幸呙绱嬖诘膯?wèn)題，我們提出來(lái)有必要研究超級(jí)疫苗。

疫苗就是用傳染病自身的致病微生物，培養(yǎng)出低配版的自己，就可以進(jìn)行預(yù)防和治療，在多種病毒同時(shí)流行的情況下，能否一針搞定？病毒快速突變，疫苗又該如何迭代？在龍湖現(xiàn)代免疫實(shí)驗(yàn)室，新一代疫苗研究概括為8個(gè)字：“高效、安全、微量、精準(zhǔn)”。

張改平：未來(lái)的超級(jí)疫苗一定要實(shí)現(xiàn)兩點(diǎn)，一就是高效，你打了就得有用，二是廣譜，病毒在一定的變異范圍內(nèi)它逃不脫我這個(gè)疫苗的免疫保護(hù)。我們認(rèn)為高效的基礎(chǔ)是精準(zhǔn)，所以我們又提出了節(jié)約免疫潛力的概念。

記者：什么叫免疫潛力呢？

張改平：實(shí)際上人的免疫潛力非常強(qiáng)大，如果你的疫苗做得精準(zhǔn)的話(huà)，你一個(gè)人可以打100、200個(gè)疫苗都沒(méi)問(wèn)題，都能夠有效。那你做得不精準(zhǔn)，所以你就打了很多雜質(zhì)進(jìn)去，大量地消耗了免疫潛力，結(jié)果你打10個(gè)疫苗再打都不行了，這在動(dòng)物上最典型。因此，因?yàn)槊庖邼摿Φ膯?wèn)題我們就提出了一些疫苗的精準(zhǔn)化，提出超級(jí)疫苗的概念。你的用量其實(shí)非常少，納克級(jí)。1克是1000個(gè)毫克，1毫克是1000個(gè)微克，1微克是1000個(gè)納克。

青林：它主要還是因?yàn)榫珳?zhǔn)。

張改平：主要精準(zhǔn)，鑰匙和鎖一樣，你的用藥量可以只用到1/10，所以效果更好，你用得少了它副作用還小。

隨著生物科技的發(fā)展，市場(chǎng)上可供選擇的疫苗種類(lèi)和疫苗產(chǎn)品很多。如何選擇疫苗，成為很多人糾結(jié)的問(wèn)題。網(wǎng)上有種聲音說(shuō)，進(jìn)口疫苗比國(guó)產(chǎn)疫苗的保護(hù)率要高，但事實(shí)上，沒(méi)有疫苗的保護(hù)率可以達(dá)到100%。

張改平：第一，他們的科學(xué)研究起步早。疫苗的研發(fā)方面，整體實(shí)力比我們強(qiáng)，但是我們正在趕上和超越。第二，這些大型跨國(guó)公司的錢(qián)多，他們實(shí)力強(qiáng)。所以你說(shuō)它的效果好，包括它們的純化、佐劑等等各個(gè)方面，實(shí)際上人家的疫苗就是一更精準(zhǔn)，結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)，二更純化，所以你一針就行了。

二、實(shí)驗(yàn)室四大研究方向

1994年，張改平在英國(guó)圓滿(mǎn)完成了博士后研究工作，在那個(gè)年代，他絕對(duì)稱(chēng)得上是天之驕子了。然而他拒絕了倫敦大學(xué)的挽留，也放棄了美國(guó)的工作機(jī)會(huì)，選擇了回到河南。回來(lái)半年，他還真得干了件了不起的事情，快速檢測(cè)試紙面世了。

記者：我手上拿的是鹽酸克倫特羅，也就是瘦肉精的檢測(cè)試紙，他也因此被稱(chēng)為“揪出瘦肉精的人”，也為中國(guó)食品安全的監(jiān)測(cè)與檢測(cè)提供了強(qiáng)有力支撐，這也是現(xiàn)在龍湖現(xiàn)代免疫實(shí)驗(yàn)室的主要研究方向之一。

張改平：在河南農(nóng)科院能干的兩件事，一件是疫苗，一件是檢測(cè)。我如果能夠把免疫學(xué)的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)把它放到試紙上、濾膜上，它不是快嘛，因?yàn)槲覀兤綍r(shí)做群體擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)需要一天一夜，甚至兩天兩夜才能看出結(jié)果，但是在濾膜上它滲透得非?？?，所以我就突然想明白了，有點(diǎn)陶淵明的豁然開(kāi)朗，就想做試紙。而試紙現(xiàn)在解決了很多問(wèn)題，我們做了大量像疫病檢測(cè)、食品安全等等，我們又提出來(lái)試紙發(fā)展的三大方向，更加敏感，國(guó)際上的試紙研究也都是按照我們的這三大方向在往前走。

記者：目前我們都應(yīng)用在哪呢？

張改平：最典型的就是瘦肉精，解決了我們國(guó)家真正的瘦肉精的控制，當(dāng)然還有現(xiàn)在我們很多的像農(nóng)藥的殘留，它是做抽檢用的。當(dāng)時(shí)就是因?yàn)槲覀兪萑饩焖贆z測(cè)產(chǎn)品，實(shí)際上實(shí)現(xiàn)了早期的實(shí)時(shí)的檢測(cè)，防控住了。

青林：我們現(xiàn)在關(guān)注的食品安全不僅僅是農(nóng)藥殘留，還有激素問(wèn)題，比如網(wǎng)絡(luò)上的謠言，說(shuō)雞肉鴨肉含激素過(guò)高是不能吃的，這些可以檢測(cè)出來(lái)嗎？

張改平：也可以檢測(cè)，我們也做大量這樣的研究，當(dāng)然其他人也做，我很感謝他們能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

超級(jí)疫苗、免疫學(xué)快速檢測(cè)技術(shù)、抗體與蛋白質(zhì)藥物、現(xiàn)代免疫前沿創(chuàng)新，是龍湖現(xiàn)代免疫實(shí)驗(yàn)室的4個(gè)科技創(chuàng)新研究方向。目前，實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)成功研發(fā)了豬瘟疫苗，流感Ⅲ型疫苗等“超級(jí)疫苗”。在生物醫(yī)藥，特別是疫苗和蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域，打破了西方技術(shù)壁壘。

張改平：免疫學(xué)可以解決四個(gè)問(wèn)題，所以我們做了四個(gè)方面的。我們強(qiáng)項(xiàng)一個(gè)是快速檢測(cè)，試紙快速檢測(cè)。第二個(gè)方向就是疫苗，無(wú)論是基礎(chǔ)研究、技術(shù)研究，還是產(chǎn)品研究，像很多理念，甚至我們都已經(jīng)超越了它，包括我們?cè)趺礃佑靡呙鐏?lái)延長(zhǎng)人類(lèi)的壽命等等這些，或者是健康，包括怎么樣用疫苗來(lái)促進(jìn)動(dòng)物的生長(zhǎng)，（用）盡量少的飼料，給我們提供更多優(yōu)質(zhì)的肉蛋奶，這都是我們思考和研究的方向。

龍湖現(xiàn)代免疫實(shí)驗(yàn)室既是研究疫苗的，但又不完全是研究疫苗的，一些原創(chuàng)性的生物科技項(xiàng)目不僅與新質(zhì)生產(chǎn)力有著密不可分的關(guān)系，而且未來(lái)的轉(zhuǎn)化成果可能會(huì)顛覆人們的認(rèn)知，比如癌癥疫苗。

記者：除了在傳統(tǒng)疫苗領(lǐng)域的突破，據(jù)說(shuō)您還在關(guān)注抗腫瘤和抗衰老疫苗的研發(fā)。

張改平：我們是用免疫的辦法，抗體的優(yōu)越性是你可以靶向它，靶向的結(jié)果你可以做更高親和力的抗體。很多治療性的靶點(diǎn)都是西方發(fā)現(xiàn)的，我們發(fā)現(xiàn)的少。所以你要想超過(guò)它，就是用不同的思維模式和你的眼光來(lái)從不同的角度來(lái)看待這些問(wèn)題，研究這些問(wèn)題，解決這些問(wèn)題。比如說(shuō)這些癌癥的疫苗，我們?cè)趺礃硬拍軌蚴顾牡男Ч?、成本更低、安全性更高。美?guó)人均GDP是6萬(wàn)多美元，我們1萬(wàn)美元，所以我怎么樣讓14億中國(guó)人能夠用得上、用得起效果更好的疫苗，這是我們的努力方向。

記者：我們都知道，藥物它的研發(fā)是需要非常大量的資金的，我們之前也采訪(fǎng)過(guò)?？?biāo)院士，他用“九十死一生”來(lái)形容，那疫苗它是否存在產(chǎn)學(xué)研到轉(zhuǎn)化的這樣一個(gè)瓶頸？

張改平：我是比較樂(lè)觀的，盡管也碰到這樣那樣的問(wèn)題，我完全可以理解?？?biāo)院士講的“九十死而一生”。我也經(jīng)歷了那么多的難處，甚至我們的疫苗是胎死腹中，仍然是個(gè)發(fā)展過(guò)程。我們轉(zhuǎn)化了新城疫和禽流感H9亞型的一個(gè)聯(lián)苗，去年4月份轉(zhuǎn)化的，它的時(shí)間是比較漫長(zhǎng)的。所以你看看工程院院士當(dāng)選的年齡普遍比科學(xué)院要大，因?yàn)樗@個(gè)鏈條長(zhǎng)。

三、關(guān)于未來(lái)

記者：2021年，在河南工作30多年的張改平卸任河南農(nóng)業(yè)大學(xué)校長(zhǎng)，赴北大任教。2022年3月，龍湖現(xiàn)代免疫實(shí)驗(yàn)室成立，在免疫檢測(cè)領(lǐng)域不斷創(chuàng)新，不斷突破的他，再次回來(lái)?yè)?dān)任實(shí)驗(yàn)室主任。

張改平：我當(dāng)然愿意擔(dān)任了，我覺(jué)得這是省委省政府、河南人民，對(duì)我張改平過(guò)去的認(rèn)可和未來(lái)的認(rèn)可。北京大學(xué)是我們考試的時(shí)候都想上，想著上學(xué)的時(shí)候沒(méi)上，將來(lái)教學(xué)的時(shí)候去吧，這是人生的一種夢(mèng)想。我到北大，我是北大人，但我是河南農(nóng)大人，我是河南人，我的根就在河南。

前瞻30年，堅(jiān)持把創(chuàng)新擺在發(fā)展的邏輯起點(diǎn)。完善轉(zhuǎn)化鏈條，為各地傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)打開(kāi)新的想象空間。中原大地上，一個(gè)系統(tǒng)完備、各具特色的省實(shí)驗(yàn)室體系加速崛起。

張改平：嚴(yán)格意義上說(shuō)叫實(shí)驗(yàn)室的，是英國(guó)最早成立的，我們的短板很多，人、錢(qián)，最根本的，知識(shí)、技術(shù)都有。但是我們有特色，所以我們這些實(shí)驗(yàn)室要走特色創(chuàng)新之路，這是我們這些省實(shí)驗(yàn)室成立，給我們奠定了我們有可能成為中原創(chuàng)新高地的可能性，如果我們連這都沒(méi)有那你永遠(yuǎn)不能，這是個(gè)開(kāi)始，但我堅(jiān)信未來(lái)我們會(huì)大有前途的。所謂的領(lǐng)先，其實(shí)人類(lèi)的很多研究的領(lǐng)先，一般來(lái)說(shuō)都是在一個(gè)點(diǎn)上、一條線(xiàn)上，你不可能說(shuō)全面都領(lǐng)先。

記者：在龍湖現(xiàn)代免疫實(shí)驗(yàn)室這個(gè)項(xiàng)目上，你有沒(méi)有個(gè)人的小目標(biāo)？

張改平：既然是成立這么一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，創(chuàng)新仍然是我們的根本的任務(wù)，怎么樣實(shí)現(xiàn)一些突破性的進(jìn)展肯定是我們的根本任務(wù)。在我們這個(gè)小的領(lǐng)域，就至少我們做這些事，能夠把它做上幾件能夠?qū)崿F(xiàn)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)條件下它的最高境界?？偠灾羞@些方向的最終目標(biāo)都是為了人類(lèi)更幸福。

[學(xué)術(shù)天地]張改平院士：超級(jí)疫苗，夢(mèng)想還是現(xiàn)實(shí)？

張改平院士：超級(jí)疫苗，夢(mèng)想還是現(xiàn)實(shí)？

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張改平院士：超級(jí)疫苗，夢(mèng)想還是現(xiàn)實(shí)？